寻找蛋白质 TGM1 导致疾病发现

通过在患有各种自身免疫性皮肤病的患者中寻找蛋白质 TGM1，研究人员已经成功地确定了一种可能与针对 TGM1 的自身免疫相关的独立疾病。这种落后的方法展示了一种将自身抗原鉴定为严重疾病标志物的新方法。根据现在发表在PNAS上的研究，通过让自身抗原指向疾病，可以促进诊断和治疗。

有时研究从另一端开始。为了找到疾病的原因或症状，通常会研究许多受影响的患者以找到共同点。然而，这项研究却恰恰相反。研究人员从蛋白质转谷氨酰胺 1 (TGM1) 入手，它属于具有许多已知自身抗原的蛋白质家族。自身抗原是人体自身的蛋白质，免疫系统在自身免疫性疾病中对其作出反应。TGM1 在皮肤中。TGM1 以前与遗传性皮肤病有关，现在研究人员想知道 TGM1 是否也作为一种自身抗原参与获得性皮肤病.他们在患有各种自身免疫性和无法解释的皮肤病的患者中寻找它。

“最终，他们找到了匹配项。我们看到患有癌症相关和严重水泡引起的皮肤病副肿瘤性天疱疮的患者呈现出针对 TGM1 的抗体。我们在更大的患者群体中证实了这一发现，并可以得出结论，TGM1 抗体是完全特异性的对于副肿瘤性天疱疮，”乌普萨拉大学自身免疫性疾病专业的医学博士兼研究员 Nils Landegren 说，他领导了这项与卡罗林斯卡学院和日本大阪市立大学的研究人员一起进行的研究。

超过 500 名患有各种疾病的患者参与了这项研究。

当免疫系统反应不正确时，就会发生自身免疫性疾病。它不是保护身体免受病毒和细菌的侵害，而是攻击个人自己的身体。在自身免疫性疾病中，免疫系统的细胞和抗体会与人体自身的蛋白质(称为自身抗原)发生反应。了解哪些自身抗原与特定疾病相关很重要，这对于了解疾病机制和能够诊断自身免疫性疾病以及为患者提供正确的治疗都是很重要的。

传统上，研究集中于个体疾病以识别自身抗原。在PNAS上发表的这项新研究中，研究人员采取了相反的方法：他们专注于可疑的自身抗原，然后广泛搜索匹配的疾病。该研究说明了一种识别生物标志物的新方法。研究人员认为，这种方法可用于各种自身免疫性疾病的研究，并且这可能是一种利用越来越多的关于基因表达和功能的公开可用数据的方法。

“我们相信 TGM1 抗体作为水疱形成疾病调查中的诊断标志物可能很有价值。应迅速调查检测呈阳性的患者，以消除未发现癌症的可能性，”Landegren 说。

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