研究发现变异类型和患者性别会影响莫努匹韦的疗效

根据转化抗病毒研究中心的研究人员领导的一项新研究，关注的 SARS-CoV-2 变体和患者的生物学性别会影响 molnupiravir 的疗效，这是第一个获准用于门诊治疗 COVID-19 的口服药物乔治亚州立大学生物医学科学研究所。

导致 COVID-19 的病毒 SARS-CoV-2 已在全球范围内引发反复感染波，原因是疫苗诱导免疫的寿命有限、各种人群对疫苗接种犹豫不决以及关注的变体(例如，α、β、γ、 delta 和omicron)具有越来越多的传染性或对疫苗不敏感。Omicron 在 2021 年 11 月首次出现后，已迅速取代 delta 成为主要的循环菌株。

虽然口服抗病毒药物(如莫努匹韦)有望改善疾病管理，但莫努匹韦对抗关注变体的功效和效力受到质疑或未知。尽管 omicron 似乎比以前的变种更温和，但由于创纪录的每日感染率和住院人数增加，迫切需要改善疾病管理的治疗方法。

这项发表在《自然通讯》杂志上的研究测试了莫努匹拉韦对培养细胞、人气道上皮类器官、雪貂和严重 COVID-19 样肺损伤的侏儒仓鼠模型中关注的 SARS-CoV-2 变体的影响。分析发现，莫努匹韦同样抑制了细胞和类器官中的相关变异，并且治疗减少了脱落并防止了雪貂的传播。

此外，SARS-CoV-2 在侏儒仓鼠中引起疾病​​的能力取决于所关注的变体，并且在 delta、gamma 和 omicron 变体中最高。所有用莫努匹韦治疗的仓鼠都存活下来，肺病毒载量从 delta 的一个数量级降低到 gamma 的四个数量级。对感染 omicron 的仓鼠个体的治疗效果各不相同，并且病毒载量减少在雄性中显着，但在雌性中不显着。

“我们在这份手稿中建立了一种新的 SARS-CoV-2 动物模型，它产生了高病毒载量的 omicron，这是目前关注的变体。其他模型都没有做到这一点，”该研究的资深作者 Richard Plemper 说，乔治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心主任和杰出大学教授。“我们表明，侏儒仓鼠提供了一个强大的实验系统来探索不同的 SARS-CoV-2 变体的致病性程度。出乎意料的是，莫努匹拉韦对 omicron 的疗效在个体侏儒仓鼠之间是不同的。动物的生物学性别与使用 molnupiravir 对 omicron 的治疗益处，接受治疗的男性总体上比女性更好。相比之下，

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